Studi avanzati per utilizzo mRNA contro i tumori: i due vaccini più efficaci contro il coronavirus si basano sull’RNA messaggero, una tecnologia studiata da oltre 20 anni, ma mai sperimentato a su umani. Quando la pandemia di covid-19 è iniziata nel gennaio del 2020, gli scienziati di diverse aziende biotecnologiche si sono affrettati a ricorrere all’mRNA, per creare potenziali vaccini; a fine dicembre 2020, in un momento in cui più di 1,5 milioni di morti a causa del covid-19 nel mondo, i vaccini sono stati approvati negli Stati Uniti, bisogna dirlo, senza i normali test cui per un vaccino che hanno la durata di 5 – 10 anni.
I nuovi vaccini contro il covid si basano su una tecnologia mai utilizzata prima in ambito terapeutico e potrebbe trasformare la medicina, portando a vaccini contro varie malattie infettive, inclusa la malaria. Se il coronavirus continua a mutare, i vaccini mRNA possono essere modificati facilmente e rapidamente. L’RNA messaggero è anche molto promettente come base per correzioni geniche a basso costo per l’anemia falciforme e l’HIV. Ci sono studi avanzati per utilizzare l’mRNA per aiutare l’organismo a combattere i tumori.
Il primo tentativo di utilizzare l’RNA messaggero sintetico per fare in modo che un animale producesse una proteina è stato nel 1990. Ha funzionato ma presto è sorto un grosso problema. Le iniezioni facevano ammalare i topi. “La loro pelliccia si arruffa. Perdono peso, smettono di correre”, dice Weissman. Dagli una grande dose e morirebbero in poche ore. “Ci siamo subito resi conto che l’RNA messaggero non era utilizzabile”, afferma.
Il colpevole era l’infiammazione. Nel corso di alcuni miliardi di anni, batteri, piante e mammiferi si sono evoluti per individuare il materiale genetico dei virus e reagire ad esso. Il passo successivo di Weissman e Karikó, che “ha impiegato anni”, dice, è stato quello di identificare il modo in cui le cellule riconoscevano l’RNA estraneo.
Si sono resi conto che le cellule sono piene di molecole di rilevamento che distinguono il tuo RNA da quello di un virus. Se queste molecole vedono i geni virali, lanciano una tempesta di molecole immunitarie chiamate citochine che tengono a bada il virus mentre il tuo corpo impara ad affrontarlo. “Ci vuole una settimana per dare una risposta anticorpale; ciò che ti tiene in vita per quei sette giorni sono questi sensori”, afferma Weissman. Ma un flusso troppo forte di citochine può uccidere.
La svolta è avvenuta quando i due scienziati hanno stabilito che potevano evitare la reazione immunitaria utilizzando blocchi costitutivi chimicamente modificati per creare l’RNA. Ha funzionato. Subito dopo, a Cambridge, un gruppo di imprenditori iniziò a fondare Moderna Therapeutics per basarsi sull’intuizione di Weissman.
I vaccini non erano il loro obiettivo. Alla fondazione dell’azienda nel 2010, i suoi leader immaginavano di poter utilizzare l’RNA per sostituire le proteine iniettate che costituiscono la maggior parte della farmacopea biotecnologica, producendo essenzialmente farmaci all’interno delle cellule del paziente da un progetto di RNA. “Ci stavamo chiedendo, potremmo trasformare un essere umano in un bioreattore?” afferma Noubar Afeyan, cofondatore e presidente dell’azienda e capo di Flagship Pioneering, un’azienda che avvia aziende biotecnologiche.
In tal caso, l’azienda potrebbe facilmente nominare 20, 30 o anche 40 farmaci che varrebbe la pena sostituire. Ma Moderna stava lottando su come portare l’RNA messaggero alle cellule giuste del corpo e senza troppi effetti collaterali. I suoi scienziati stavano anche scoprendo che somministrare dosi ripetute, che sarebbero state necessarie per sostituire i blockbuster biotecnologici come un fattore di coagulazione somministrato mensilmente, sarebbe stato un problema. “Vorremmo scoprire che ha funzionato una volta, poi la seconda volta in meno, e poi la terza volta ancora più in basso”, dice Afeyan. “Quello era un problema.”
Moderna si è ribaltata. Che tipo di farmaco potresti somministrare una volta e avere comunque un grande impatto? La risposta alla fine è diventata ovvia: un vaccino. Con un vaccino, l’apporto iniziale di proteine sarebbe sufficiente per allenare il sistema immunitario in modi che potrebbero durare anni o tutta la vita.
Una seconda domanda importante era come confezionare le delicate molecole di RNA, che durano solo un paio di minuti se esposte. Weissman dice di aver provato 40 diversi vettori, tra cui goccioline d’acqua, zucchero e proteine dello sperma di salmone. Era come se Edison cercasse il filamento giusto per realizzare una lampada elettrica. “Quasi tutto ciò che le persone pubblicavano, ci abbiamo provato”, dice. Le più promettenti erano le nanoparticelle ottenute da una miscela di grassi. Ma queste erano invenzioni commerciali segrete e sono ancora alla base di controversie sui brevetti. Weissman non ha messo le mani su di loro fino al 2014, dopo mezzo decennio di tentativi.
Quando finalmente lo fece, amava ciò che vedeva. “Erano migliori di qualsiasi altra cosa avessimo provato”, dice. “Aveva quello che volevi in una droga. Elevata potenza, nessun evento avverso. Nel 2017, il laboratorio di Weissman aveva mostrato come vaccinare topi e scimmie contro il virus Zika utilizzando l’RNA messaggero, uno sforzo che presto ha ottenuto finanziamenti da BioNTech. Ha pubblicato rapidamente i risultati di un primo test sull’uomo di un nuovo vaccino antinfluenzale mRNA e avrebbe avviato un’ampia serie di studi clinici che coinvolgono malattie tra cui Zika.
Studi avanzati per utilizzo mRNA contro i tumori:il passaggio ai vaccini ha avuto uno svantaggio per Moderna. Andrew Lo, professore al Laboratory for Financial Engineering del MIT, afferma che la maggior parte dei vaccini perde denaro . Il motivo è che molte dosi vengono vendute per una “frazione del loro valore economico”. I governi pagheranno $ 100.000 per un farmaco contro il cancro che aggiunge un mese alla vita di una persona, ma vogliono solo pagare $ 5 per un vaccino in grado di proteggere definitivamente da una malattia infettiva. Lo ha calcolato che i programmi di vaccinazione per minacce emergenti come Zika o Ebola, dove i focolai vanno e vengono, fornirebbero in media un rendimento del -66%. “Il modello economico per i vaccini è rotto”, dice.
Dopo i vaccini contro il covid, alcuni ricercatori si aspettano che Moderna e BioNTech tornino ai loro piani originali per la tecnologia, come il trattamento di disturbi più convenzionali come infarti, cancro o malattie ereditarie rare. Ma non c’è garanzia di successo in quell’arena. “Sebbene in linea di principio ci siano molte potenziali applicazioni terapeutiche per l’mRNA sintetico, in pratica il problema di fornire quantità sufficienti di mRNA nel posto giusto nel corpo sarà una sfida enorme e forse insormontabile nella maggior parte dei casi”, afferma Luigi Warren, un imprenditore biotecnologico la cui ricerca come post-dottorato ha formato il nucleo di Moderna.
Spesso lo scienziato alza lo sguardo e pensa di sostituire Dio. Alcuni scienziati, nella scoperta scientifica, ammirano il proprio ego, oltre ai dollari e spesso gli effetti collaterali sono un contributo alla ricerca. Cosa vuoi che siano 100.000 morti e 1000.000 di invalidi se poi sconfiggiamo HIV, cancro e fermiamo il coronavirus? Spesso scienziati tra cui purtroppo anche Einstein hanno reso il pianeta una pattumiera nell’applicazione delle loro scoperte, come la bomba atomica e il nucleare.
Lo scienziato dovrebbe essere umile e al servizio dell’umanità e non guardarsi allo specchio e pensare di sostituire Dio.
A proposito del coronavirus: Il vaccino che basa il suo funzionamento sull’mRNA non convince la Cina, che ha espresso cautela nell’utilizzo di questa nuova tecnologia per fronteggiare il coronavirus. A riferirlo è proprio George Gao Fu, direttore del Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie, secondo il quale i vaccini a mRNA sono stati somministrati alle persone sane per la prima volta, e questa procedura potrebbe avere dei rischi, secondo quanto riportato dal South China Morning Post. Secondo il direttore del Centro cinese per il controllo e la prevenzione delle malattie dunque il vaccino a base di mRNA potrebbe rappresentare un rischio per la salute dal momento che “i paesi occidentali hanno adottato la tecnologia mRNA, che è stata sviluppata per i pazienti affetti da cancro. Non so se avrà effetti collaterali in futuro, ma il rischio non può essere escluso. Ci sono problemi di sicurezza quando i vaccini mRNA vengono somministrati a persone sane per la prima volta”. L’esperto ha continuato poi, affermando che “come professionisti, dobbiamo avere un atteggiamento scientifico e analizzare i risultati”. Il vaccino a base di mRNA infatti induce l’organismo a produrre la proteina virale per poi attivare una risposta immunitaria, mentre i vaccini tradizionali inoculano i virus inattivati per Innescare il sistema immunitario, che inizierà a produrre gli anticorpi.
Il professor Giuseppe Tritto ha parlato del vaccino a mRNA messaggero come un’arma militare.
Il pubblico è stato portato a credere dalle agenzie di regolazione e dai produttori di vaccini che la proteina spike ottenuta dai vaccini mRNA COVID rimanesse nella spalla dove è stata iniettata e non fosse biologicamente attiva. Lo studio sulla biodistribuzione ha mostrato che le nanoparticelle lipidiche del vaccino non rimanevano nel muscolo deltoide dove sono state iniettate come sostenevano i produttori del vaccino, ma circolavano in tutto il corpo e si accumulavano in grandi concentrazioni in organi e tessuti, inclusa la milza, midollo osseo, fegato, ghiandole surrenali e — in “concentrazioni piuttosto elevate” — nelle ovaie. L’mRNA, o RNA messaggero, è ciò che dice al corpo di produrre la proteina spike. Le nanoparticelle lipidiche sono come le “scatole” in cui viene spedito l’mRNA, secondo Malone. “Se trovi nanoparticelle lipidiche in un organo o tessuto, questo ti dice che il farmaco è arrivato in quella posizione”, ha spiegato Malone. Secondo i dati dello studio giapponese, le nanoparticelle lipidiche sono state trovate nel sangue intero circolante in tutto il corpo entro quattro ore, per poi depositarsi in grandi concentrazioni nelle ovaie, nel midollo osseo e nei linfonodi. Malone ha affermato che è necessario monitorare i destinatari del vaccino per leucemia e linfomi, poiché sono state trovate concentrazioni di nanoparticelle lipidiche nel midollo osseo e nei linfonodi. Ma queste patologie spesso non si manifestano prima di sei mesi,fino a tre o nove anni, ha detto.
Studi avanzati per utilizzo mRNA contro i tumori: sicuramente la ricerca scientifica potrà migliorare la qualità della vita delle persone, il ciclo della vita e sconfiggere malattie terribili, se gli scienziati utilizzeranno la ricerca e le scoperte scientifiche con etica e non al servizio di multinazionali prive di scrupoli.
Studi avanzati per utilizzo mRNA contro i tumori: sappiamo che il coronavirus è stato creato nel laboratorio di Wuhan da scienziati, poi sfuggito dal laboratorio, non sappiamo se accidentalmente o di proposito. Sappiamo che il vaccino a mRNA contro il coronavirus è stato creato per i militari in caso di pandemia e poi somministrato a miliardi di persone senza nessuna sperimentazione. Non è questa la ricerca scientifica e gli scienziati che miglioreranno la qualità di vita delle persone.